Начиная с конца октября 1928 года они использовались для авиалинии Марсель-Алжир (иногда прямой, иногда через порт Аяччо). Самолет оборудованный двумя двигателями Hispano-Suiza 12Hbr мощностью 500 л.с. мог перевозить до 4 пассажиров с крейсерской скоростью 170 км/ч (максимальная - 220 км/ч) на расстояние до 1000 км. Последний CAMS 53 авиакомпании Air France был заменен на Liore et Olivier H-242 лишь в 1938 году.

Шесть оставшихся экземпляров были модернизированы в вариант CAMS 53-1 с усиленным фюзеляжем, двигателями Hispano-Suiza 12Lbxr (580 л.с.). Благодаря новым двигателям дальность полета возросла до 1125 км. Кроме шести переоборудованных из CAMS 53 было выпущено еще 10 экземпляров самолета. Практически все они были куплены в 1929 году фирмой Air-Union для полетов на линии Марсель - Тунис - Ближний Восток ( в частности Марсель - Бейрут,  протяженностью 3.260 км).

В январе этого же года появился еще один вариант лодки - CAMS 53-2 с двигателями Hispano-Suiza 12Lbr мощностью 600 л.с. Увеличенная мощность двигателей позволила улучшить грузоподъемность самолета. Было построено пять экземпляров самолета и еще один был переделан из CAMS 53-1. Все самолеты использовались авиакомпанией Air-Union Lignes d'Orient  для полетов на линии Марсель - Дамаск - Сайгон.

Было построено еще пять CAMS 53, а затем 12 CAMS 53/1, 6 CAMS 53/2, 2 CAMS 53/3 и 2 CAMS 56, последние - это переименованные CAMS 53/3.

Различные варианты CAMS 53 в 1930-х годах летали в составе авиакомпании "Air-Union/Aeronavale" между Марселем, Аяччо (Корсика) и Тунисом, а также в составе "Air-Union/ Lignes de l'Orient" на линии Марсель - Бейрут, которую позднее продолжили до Багдада. Когда в 1933 году была создана фирма "Air France", объединившая различные французские авиакомпании, ее флот составлял 23 летающие лодки CAMS 53, которые безаварийно работали на Средиземном море в последующие три года. 15 мая 1929 года CAMS 53/2, пилотируемая Паулином Парисом, установила мировой рекорд для летающих лодок, подняв груз 2000 кг на высоту 4827 м.

Перечисленные варианты отличались некоторыми деталями. CAMS 53/1 выпустили в 1929 году, она характеризовалась увеличенной продолжительностью полета, упрочненным корпусом и большим запасом топлива. Было построено 12 таких лодок и одна CAMS 56, а также семь CAMS 53 довели до стандарта CAMS 53/1. Лодка CAMS 53/2 получила корпус модифицированной формы, построили шесть машин, а седьмая была выпущена в 1933 году на базе переоборудованной CAMS 53/1, которая, в свою очередь, в 1931 году появилась на основе модернизации CAMS 53.

В 1928 году выпустили CAMS 56, модификацию CAMS 53 с силовой установкой из двух звездообразных двигателей Gnome-Rhone Jupiter 9Akx мощностью 480 л.с. (358 кВт).

Обозначение CAMS 53R применялось для единственного CAMS 53, построенного в 1929 году с двумя двигателями Renault 12Jb жидкостного охлаждения мощностью по 480 л.с. (358 кВт); при создании лодка получила временное обозначение CAMS 57, но после постройки стала известна как CAMS 53R, хотя в эксплуатацию на авиалинии не поступила.